Студенты

[phantom-diva]

Студенты - это такой народ, которому можно задать невыполнимую задачу, и тот её выполнит. Тема моего электива значилась "Прионные заболевания, роль иммунитета". Как мы все знаем, иммунитет против прионных болезней бессилен, но написать что-то надо было. Что из этого вышло:

многаумныхбукав

ИММУНИТЕТ

Для организма млекопитающего чужеродные белки являются антигенами, антигенная детерминанта которых узнаётся T-CD-4 лимфоцитами, а затем белок инактивируется. Белки самого организма тоже имеют антигенную детерминанту, но она не распознаётся организмом, как чужеродная. Такие белки «отбраковываются» только в случае нарушения конформации или трансляции. Прионные белки также не распознаются организмом, как «чужие», что способствует активному накоплению их в организме.
Однако, важным шагом в изучении механизма прионных заболеваний явилось выделение сыворотки антител к белкам PrPSc, посредством использования в качестве антигенов высокоочищенных прионов скрепи. В сыворотках кроликов, иммунизированных РrРSc, определяли антитела, специфически реагирующие с РrРSc и с несколькими белками с более низкой молекулярной массой, очевидно, имеющими общую антигенную детерминанту с РrРSc или являющимися продуктами его расщепления.
Полученные антисыворотки не взаимодействовали с соответствующими белками, выделенными из головного мозга нормальных незараженных животных. Используя полученную антисыворотку с пероксидазной меткой, удалось показать локализацию прионов в определенных отделах головного мозга зараженных животных. В соответствии с ранее полученными данными структуры, связанные с меченой антисывороткой, обладали характеристикой амилоидных бляшек. Получение и использование антисыворотки к синтетическому пептиду, соответствующему N-концевой части приона скрепи, позволили провести индикацию белка скрепи-ассоциированных фибрилл в головном мозге, селезенке и лимфатических узлах зараженных животных. При этом положительные результаты были получены на ранних этапах инкубационного периода скрепи.


БОЛЕЗНЬ КУРУ
и её роль в изучении механизма устойчивости к прионным заболеваниям.

Болезнь была подробно описана в 1957 г. австралийским врачом Зигасом и американцем словако-венгерского происхождения Карлтоном Гайдучеком.
Слово «куру» на языке племени форе имеет два значения — «дрожь» и «порча». Члены племени форе верили, что болезнь является результатом сглаза чужим шаманом.
Куру — наиболее типичный пример трансмиссивных прионовых заболеваний человека — губкообразных энцефалопатий. Именно при изучении куру сформировалась концепция трансмиссивных спонгиоформных энцефалопатий человека.
Болезнь распространялась через ритуальный каннибализм. С искоренением каннибализма куру практически исчезла. Однако, всё ещё появляются отдельные случаи, потому что инкубационный период может длиться более 30 лет.
Главными признаками заболевания являются сильная дрожь и порывистые движения головой, иногда сопровождаемые улыбкой, подобная той, которая появляется у больных столбняком (risus sardonicus), отчего и появилось название «смеющаяся смерть».
В начальной стадии болезнь проявляется головокружением и усталостью. Потом добавляется головная боль, судороги и, в конце концов, типичная дрожь. В течение нескольких месяцев ткани головного мозга деградируют, превращаясь в губчатую массу. Заболевание характеризуется прогрессирующей дегенерацией нервных клеток центральной нервной системы, особенно в той области головного мозга, которая контролирует осуществляемые человеком телодвижения. В результате происходит нарушение контроля мышечных движений и развивается тремор туловища, конечностей и головы. Это заболевание встречается преимущественно у женщин и детей и считается неизлечимым — через 9-12 месяцев оно заканчивается смертельным исходом.
По современным данным, куру — прионная инфекция, один из видов губчатой энцефалопатии.
За открытие инфекционного характера болезни куру Карлтон Гайдучек был удостоен в 1976 г. Нобелевской премии по физиологии и медицине. Деньги премии он пожертвовал племени форе. Сам Гайдучек прионную теорию не признавал и был убеждён, что губчатую энцефалопатию вызывают так называемые медленные вирусы. Эта теория всё ещё имеет сторонников, хотя их меньшинство.
Прионную теорию развития губчатой энцефалопатии разработал другой американский учёный Стэнли Прузинер, за что также был удостоен Нобелевской премии по физиологии и медицине в 1997 г.
В 2009 году американские учёные сделали неожиданное открытие: Некоторые члены племени форе, благодаря появившемуся у них в сравнительно недавнем времени новому полиморфизму гена PRNP, имеют врождённый иммунитет к Куру.
Был произведён анализ крови людей, заболевших куру, а также здоровых, в числе которых были и те, кто участвовал в каннибалистических ритуалах (женщины и дети). Также анализировались случаи заболевания в их родословных, а результаты исследований сравнивались с мониторингом населения других районов земного шара.
Была обнаружена особая вариация гена, кодирующего клеточный белок PrPC - G127V, заключающаяся в гетерозиготности по кодону 127 или 129, принимающим участие в транскрипции белка. Она имела место только у женщин, живших в регионе вспышки куру, имевшие риск заразиться, но выживших в ходе эпидемии. У людей, болевших куру, а так же живущих в других регионах, такой мутации не обнаружено.
Предположительно, такая мутация мешает белкам взаимодействовать между собой, а также ограничивает воспроизведение прионного белка.